De serie draait rond Lucy Ricardo, een huisvrouw, en haar man Ricky Ricardo, die zanger en bandleider is. Lucy is een naïeve huisvrouw met een ambitieus karakter die zich altijd in de problemen werkt. Ze is geobsedeerd om net zoals haar man in de showbizz te komen. Fred en Ethel, haar vrienden en huisbazen zaten vroeger in de vaudeville waardoor Lucy zich nog meer wil bewijzen.