Angie Harmon en Sasha Alexander spelen de strijdlustige detective Jane Rizzoli en de koele forensisch onderzoeker Dr. Maura Isles in deze spannende politieserie. De twee vrouwen lossen samen de meest gecompliceerde misdaadzaken van Boston op; van de dure wijken tot aan de afgelegen steegjes. Samen zetten Rizzoli en Isles zetten de meest beruchte misdadigers van de stad achter tralies.